国家药监局综合司再次公开征求《疫苗生产流通管理规定（征求意见稿）》意见
发布日期：2021-03-02 发布机构： 阅读数量：1625
为贯彻实施《中华人民共和国疫苗管理法》《中华人民共和国药品管理法》，国家药监局组织起草了《疫苗生产流通管理规定（征求意见稿）》，该《规定》于2020年5月向社会公开征求意见。经对相关意见研究分析后，我局对征求意见稿进行了修订完善，现再次向社会公开征求意见，请于2021年3月10日前，将有关意见通过电子邮件反馈至jianguansanchu@nmpa.gov.cn，邮件标题请注明“疫苗生产流通管理规定意见反馈”。
附件：疫苗生产流通管理规定（征求意见稿）
国家药监局综合司
2021年2月26日
第一条【目的与依据】 为加强疫苗上市后监督管理，保证疫苗质量，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《中华人民共和国疫苗管理法》（以下简称《疫苗管理法》）、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》及《药品经营监督管理办法》等有关法律、法规、规章，制定本规定。第二条【适用范围】 在中华人民共和国境内从事疫苗生产、流通及其监督管理活动适用本规定。疫苗生产活动是指疫苗上市许可持有人（以下简称持有人）按照药品生产质量管理规范要求，为生产出符合预定用途和注册标准的疫苗，所开展的所有活动的总称。疫苗流通活动是指持有人及相关主体，按照药品经营质量管理规范、疫苗储存和运输管理规范等规定，所开展的疫苗销售、储存、运输等所有活动的总称。第三条【总体要求】 从事疫苗生产、流通活动，应当遵守疫苗和药品的有关法律、法规、规章、标准、规范，保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。第四条【持有人主体责任】 国家对疫苗实行上市许可持有人制度。持有人对疫苗的安全性、有效性和质量可控性负主体责任，依法依规开展疫苗上市后生产、流通、药物警戒等环节风险管理活动，并承担相应责任。第五条【相关主体责任】 其他与疫苗生产相关的主要原材料、辅料和包装材料供应商以及疫苗供应过程储存、运输等相关主体依法承担相应环节的责任。第六条【关键人员职责】 持有人的关键人员应当明确职责。法定代表人/主要负责人：负责确立质量方针和质量目标、提供资源保证生产、流通、药物警戒活动持续符合相关法规要求，保证质量管理部门独立履行职责，对疫苗生产活动和疫苗质量全面负责。生产管理负责人：负责本企业疫苗产品生产活动的组织和实施，确保按照批准的工艺组织生产。对生产过程的持续合规负责。质量管理负责人：负责组织建立企业质量管理体系并确保体系能够持续良好运行。对疫苗产品质量负责。质量受权人：负责疫苗产品放行，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、批准的工艺和标准要求。对出厂放行的产品负责。药物警戒负责人：负责药物警戒体系的建立、运行和维护；对持有人药物警戒活动合规性负责。第七条【关键人员要求】 持有人的生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应当具有医学、药学等相关专业本科及以上学历（或中级以上职称），并具有5年以上从事相关领域生产质量管理经验，并能够在生产、质量管理中履行职责，承担相关责任。负责疫苗流通质量管理的负责人应当具有医学、药学等相关专业本科以上学历，或具备中级以上专业技术职称及3年以上从事疫苗管理或技术工作经历，能够在疫苗流通质量管理中履行职责，并承担相关责任。持有人的药物警戒负责人应当具有医学、药学、流行病、统计学或者相关专业背景，本科及以上学历或者中级专业技术职称，三年以上从事药物警戒工作的实践经验，能够在药物警戒活动中履行职责，承担相关责任。持有人的法定代表人、主要负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人，药品严重失信人员不得担任上述职务。第八条【持有人质量体系】 持有人应当根据相关法律法规、规章、技术标准、质量规范等要求，建立完整的疫苗质量管理体系，定期对质量管理体系的运行情况开展自查并持续改进。持有人应按照规定，对疫苗生产、流通涉及的原辅料、包装材料、储存配送服务等供应商的质量管理体系进行审核和监督，确保供应商满足疫苗生产、流通的相关要求，不断完善上市后疫苗生产、流通质量体系。第九条【上市后管理】 持有人应当根据相关法律法规以及质量管理规范等要求，建立药物警戒体系，设立专门机构，配备专职人员，主动收集、跟踪分析疑似预防接种异常反应，并及时采取风险控制措施。持有人应对药物警戒体系运行情况开展自检并持续改进。持有人应制定并实施疫苗上市后风险管理计划，开展疫苗上市后研究，对疫苗的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确认，对已上市疫苗的安全性、有效性和质量可控性每年开展上市后评价。第十条【质量风险管理】 持有人应当对疫苗生产、流通全过程开展质量风险管理，对质量体系运行过程中可能存在的风险进行风险识别、评估、控制、沟通，采取有效预防控制措施，及时开展风险回顾直至风险关闭。第十一条【严格疫苗准入】 国家对疫苗生产实施严格准入制度，严格控制新开办疫苗生产企业。新开办疫苗生产企业，除符合疫苗生产企业开办条件外，还应当符合国家疫苗行业主管部门的相关政策。第十二条【生产许可申请】 持有人自身应当具备疫苗生产能力。从事疫苗生产活动时，应当按照《药品管理法》《疫苗管理法》及《药品生产监督管理办法》规定的条件，按照药品生产许可管理规定程序，向生产场地所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提交药品生产许可申请材料。接受委托生产方应为取得疫苗《药品生产许可证》企业。第十三条【委托生产条件及要求】 满足以下条件之一的疫苗品种，持有人可提出疫苗委托生产申请：（二）国家卫生健康部门提出疾病预防、控制急需的疫苗；（三）多联多价疫苗确需委托生产的，委托方和受托方应当为符合法定条件的药品生产企业，其中一方持有另一方50%以上股权或者股份，或者双方均为同一药品生产企业控股50%以上的下属公司。委托生产的范围包括整个疫苗的全部生产工序，也可以仅委托生产原液或者制剂。第十四条【申请】 申请疫苗委托生产的，应当按照相关技术指导原则要求进行研究、评估和必要的验证，并在完成相应《药品生产许可证》变更后，由委托方向国家药品监督管理局受理中心提出申请，申请时应当提交《疫苗委托生产申请表》（见附1）及本规定第十三条规定的证明性材料。第十五条【受理】 国家药品监督管理局受理中心接到疫苗委托生产申请后，按照本规定第十三条的要求对申请资料进行形式审查，应当在5个工作日内作出受理或者不予受理的决定，出具书面的《受理通知书》或者《不予受理通知书》，并注明日期。受理中心将受理的资料转药品监管司。第十六条【审评及检查】 受托方所在地省级药品管理部门根据《药品生产监督管理办法》第五十二条的规定，对受托方开展药品生产质量管理规范符合性检查，并将检查结果书面报告国家药品监督管理局。第十七条【委托生产的批准】 国家药品监督管理局根据药品生产质量管理规范符合性检查结果，按照本规定的要求对疫苗委托生产申请进行审查，应当自受理之日起20个工作日（不包含现场检查和申请人补充资料所需时间）内作出决定。经审查符合规定的，应当予以批准，并自书面批准决定作出之日起10个工作日内向委托方发放《疫苗委托生产批件》（见附2）；不符合规定的，书面通知委托方并说明理由。第十八条【委托生产的场地变更】疫苗委托生产过程中的生产场地变更，委托方按照相关技术指导原则的要求，向药审中心提交疫苗变更生产场地的补充申请，经批准后方可实施疫苗委托生产。第十九条【生产过程控制】 持有人应当建立完整的生产质量管理体系，保证每批产品均能按照批准的工艺组织生产，产品符合质量标准及注册批准要求。生产过程中应当持续加强物料供应商管理、变更控制、偏差管理、产品质量回顾分析等工作。采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据，确保生产全过程持续符合法定要求。对于无法采用在线采集数据的人工操作步骤，应将该过程形成的数据及时录入相关信息化系统或转化为电子数据，确保相关数据的真实、完整和可追溯。持有人采用实时采集数据的信息化系统记录数据的，按照国家药品监督管理局2020年第58号公告执行。第二十条【停产报告制度】 持有人因工艺升级、搬迁改造等原因（正常周期性生产除外），计划停产3个月以上的，应当在停产3个月前，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告；持有人常年生产品种因设备故障等突发情况导致无法正常生产，预计需停产1个月以上的，应当在3日内向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。第二十一条【停产后恢复生产】 持有人在疫苗长期停产（正常周期性生产除外）恢复生产时，应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告，省、自治区、直辖市药品监督管理部门结合日常监管情况进行风险评估，必要时可对恢复生产的品种开展现场检查。第二十二条【风险报告制度】 持有人在生产、流通管理过程中，发现可能会影响疫苗产品质量的重大偏差或重大质量问题的，应当立即向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。报告至少包括以下内容：（二）涉及产品的名称、批号、规格、数量、流向等信息；第二十三条【年度报告制度】 持有人应当建立年度报告制度，质量年度报告的撰写按照《疫苗上市许可持有人质量年度报告撰写要求（试行）》进行撰写，至少应当包括疫苗生产和批签发情况、关键人员变更情况、生产工艺和场地变更情况、原辅料变更情况、关键设施设备变更情况、销售配送情况、疑似预防接种异常反应情况、年度质量回顾情况、风险管理情况、接受检查和处罚情况等。持有人应当在每年4月底前将上年度的年度报告书面报告国家药品监督管理局食品药品审核查验中心和所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门。第二十四条【疫苗的销售主体】 持有人应当按照采购合同的约定，向疾病预防控制机构销售疫苗。境外疫苗持有人应当指定境内一家具备冷链药品质量保证能力的药品批发企业统一销售该持有人进口的同一品种疫苗，履行持有人在销售环节的义务，并承担责任。第二十五条【疫苗的销售要求】 持有人在销售疫苗时，应当同时提供加盖其印章的批签发证明复印件或者电子文件；销售进口疫苗的，还应当提供加盖其印章的进口药品通关单复印件或者电子文件。持有人应当按照规定，建立真实、准确、完整的销售记录，销售记录应当至少包含产品通用名称、批准文号、批号、规格、剂型、有效期、采购方、销售数量、单价、金额、销售日期和持有人信息等，委托储存、运输的，还应当包括委托储存、运输企业信息，并保存至疫苗有效期满后不少于五年备查。第二十六条【配送疫苗要求】 持有人、疾病预防控制机构自行配送疫苗，应当具备疫苗冷链储存、运输条件，符合疫苗储存和运输管理规范的有关要求，并对配送的疫苗质量依法承担责任。持有人与疾病预防控制机构签订的采购合同中应当明确实施配送的单位、配送方式、配送时限和收货地点。第二十七条【委托配送疫苗要求】 持有人可委托具备药品经营质量管理规范冷藏冷冻药品运输、储存条件的企业配送、区域仓储疫苗。持有人应当对疫苗配送企业的配送能力进行评估，严控配送企业数量，保证配送过程持续符合法定要求。持有人在同一省、自治区、直辖市选取疫苗配送企业原则上不得超过2家。接受委托配送的企业不得再次委托。第二十八条【委托配送场地报告】 持有人委托配送疫苗的，应当及时将委托配送疫苗品种信息及受托储存、运输单位配送条件、配送能力及信息化追溯能力等评估情况分别向持有人所在地和接收疫苗所在地省级药品监督管理部门报告。疾病预防控制机构委托配送企业配送疫苗的，应当向同级药品监督管理部门和卫生健康部门报告。受托储存、运输企业应当符合《药品管理法》《疫苗管理法》及药品经营质量管理规范等有关规定，并具信息化追溯能力。第二十九条【追溯要求】 持有人、疾病预防控制机构和接种单位相关方应当按照国家疫苗全程电子追溯制度要求，如实记录疫苗销售、储存（是否每次转场都扫码）、运输、使用信息，实现最小包装单位从生产到使用的全过程可追溯。疫苗配送单位应当按持有人要求，真实、完整地记录储存、运输环节信息。第三十条【特殊需求的疫苗】 疫苗非临床研究、临床研究及血液制品生产等特殊情形所需的疫苗，相关使用单位向省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告后，可向疫苗上市许可持有人采购疫苗。持有人和相关使用单位应严格管理，并做好相关记录，确保疫苗销售、使用可追溯。第三十一条【变更管理基本原则】 持有人应当以持续提升产品的安全性、有效性和质量可控性为原则，对上市产品进行质量跟踪和趋势分析，改进生产工艺，提高生产过程控制能力，持续提升质量控制标准，提升中间产品和成品的质量控制水平。第三十二条【变更管理】 持有人已上市疫苗的生产工艺、生产场地、生产车间及生产线、关键生产设施设备等发生变更的，应当进行研究和验证，充分评估变更对疫苗安全性、有效性和质量可控性的影响，根据生物制品上市后变更研究指导原则、疫苗上市后生产工艺变更研究技术指导原则等相关规定确定变更分类，并按照《药品注册管理办法》的规定程序向药品监督管理部门提出补充申请、备案或报告。
